第五百零一章 口服胰岛素成了(1 / 2)
「怎么样?大鼠有啥反应?」
薛珅一脸紧张地看着站在笼子前的顾闲,喉头蠕动,下意识地咽下一口口水,连声催问道。
「我知道你很急,但你先别急,让我给这些大鼠喂完药先。」
顾闲随口安慰道,语气很是敷衍,紧接着手一伸,从左边笼子里抓出一只白色大老鼠,右手以迅雷不及掩耳之势往老鼠嘴里塞进去一粒橙色药丸。
这套动作行云流水,一气呵成,老鼠还没反应过来,药丸已经落肚,只能滴熘熘转着一双小眼睛表达着无声的抗议。
顾闲满意地笑了笑,将这只大鼠塞进右边的笼子。
那里面已经有2只雪白粉嫩的大老鼠了,都喂过药,正凑在一起吱吱乱叫,仿佛在用人类听不懂的语言交流着服药感受。
干完这一切,他才说道:「搞定,现在这6只大鼠被我分成了两组,每组3只,右边的是实验组,刚喂了口服胰岛素,左边的是对照组,注射了0.5的胰岛素溶液。」新笔趣阁
「肖兰,我说得没错吧。」
肖兰是旁边站着的一个年轻女孩,二十出头的样子,闻言点点头。
「没错的,顾主任,左边笼子里的3只大鼠,都是我一只一只亲手抓住注射的,0.5分毫不差。」
「那就等着吧。」顾闲信心十足地说道:「一段时间后观察下两组大鼠的神态,姿势和活动状况,看哪一组先有反应。」
三人不再说话,盯着两只笼子,眼睛一眨不眨。
一开始,两组白鼠都很活跃,吱吱叫个不停,有的还四处走动,嗅来嗅去。
过了一会,左边笼子里的白鼠先有了反应,由活跃逐渐变为平静,最后停止了活动,趴在原地不动,有两只甚至开始瑟瑟发抖。
「啊!」薛珅懊恼地拍了拍手,说道:「咱们的口服胰岛素起效似乎慢了一拍啊。」
顾闲依然保持着澹定:「这很正常,皮下注射肯定要比口服起作用要快的。」
「你放心吧,右边这笼也快了。」
说完吩咐肖兰道:「你再对左边笼子里大鼠注射0.5配置好的葡萄糖溶液,观察情况。等一会右边笼子的大鼠也出现反应后,同样照此操作。」
「好。」小姑娘一口应下,麻利地开始给白鼠打针。
没等多久,右边笼子里喂了口服胰岛素的大鼠也纷纷出现了同样的反应,先是平静下来,然后趴着一动不动,全身颤抖起来。
不过在注射葡萄糖溶液后,笼子里的白鼠们很快又恢复了正常,再次发出吱吱的尖叫。
薛珅顿时笑容满面:「成了,口服胰岛素成了。」
「大鼠在口服药丸后,出现了典型的低血糖反应,跟对照组一模一样,足以证明其摄入了过量胰岛素。」
顾闲也精神一振:「没错,这个实验简单,却很有效,起码说明口服胰岛素完整地通过了胃部,进入了肠道,最后进入血液,起到了跟注射用胰岛素一样的效果。」
「这是一个激动人心的开始,后面的路还长着呢。」
「接下来,我们继续做大鼠实验,获得详细数据。」
「从降低血糖,降低糖化血红蛋白,直接在血液中检测到口服胰岛素,以及体内胰岛素活化的受体增加这四个方面,来证明胰岛素的口服效果。」
「然后再不断优化,用在其他大型动物身上,直至最后进入人体临床试验。」
薛珅悬着的心落了下来,握紧拳头,激动地在空中比划了一下。
「太好了,顾闲,这个项目能这么顺利,你功不可没啊。」
顾闲谦逊地一笑:「哪里,你的纳米颗粒才是关
键,若是没有它的保驾护航,胰岛素根本无法通过消化道,起到该有的作用。」
「真是天才的构思,将纳米颗粒分为3层,最内层包裹胰岛素包裹,最外层覆盖涂层,中间层则链接吸收促进剂。」
「如此一来,就可以让药丸避开胃酸的腐蚀,完整地进入小肠,在肠道中溶解掉外壳,释放出第二层的细胞穿透肽(CPP),壳聚糖和螯合剂。」
「在它们的帮助下,胰岛素分子可以快速通过肠壁,经门静脉直接进入肝脏,然后随着时间逐渐释放出来,达到长效降血糖效果。」
「呵呵,」薛珅挺胸抬头,侃侃而谈道:「纳米颗粒是我从纳米药丸中得到的灵感,虽然作用很大,但并非我的得意之作。」
「事实上,我觉得最难的还是研究肠道细胞膜中,纳米负高斯膜弯曲在拓扑上对于膜渗透性的模拟计算,将多肽物理特性的模式与膜弯曲变化所需的几何特性关联起来,极大地增强了口服胰岛素的穿透作用。」
「环状细胞穿透肽(CPP)具有很高的内体逃逸效率,但它并没有在物理意义上穿过细胞膜,而是一种拓扑方式的穿膜,同时在穿膜之前,期间和之后都能保持分子完整性。」
「研究得知,CPP分子在细胞膜上可以通过氢键彼此交联,形成高浓度的脂质结构域,与周围膜之间产生线张力,从而在细胞膜上形成一个凸出的囊泡。」
「在囊泡形成后,与细胞膜连接的颈部产生负高斯曲率,从而具备了一种高势能,使得囊泡能够脱离细胞膜,进入细胞内部。」
「囊泡随后在细胞内破裂,释放出里面的CPP,达到完整穿越细胞膜的效果。」
「整个过程中,CPP不可思议的穿透能力,起到了非常重要的作用。」
「这一神奇的作用给了我极大的启发,我们利用它的这种能力,以共价的方式,链接到纳米颗粒上,使其能够携带胰岛素分子成功进入肠道细胞。」
「这就是物理学在纳米尺度上的生物学应用,真是绝妙而伟大。」
说到最后,他脸上已然露出无比虔诚之色,仿佛一位物理学的狂热信徒,在仰望至高神的光辉。
「啪啪啪!」顾闲忍不住鼓起掌来,赞道:「果然万事万物都离不开物理学啊。」
「壳聚糖和螯合剂的整合,可以打开肠上皮细胞之间的紧密连接,增强30%的药物渗透性。」
「CPP则乘机带着纳米颗粒迅速进入细胞,三者结合,将胰岛素的生物利用率提高到了90%以上。」
「这已经跟注射胰岛素没有什么差别了。」
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